L’edificio risale alla fine del XVI secolo come sede del convento dell’ordine dei Frati Minori Cappuccini. I lavori terminarono nel 1585 e la struttura fu inizialmente consacrata con il titolo di Santa Maria degli Angeli. Due anni dopo fu completato il convento, finanziato anche dal Comune dell'epoca. Al suo interno trovarono sepoltura importanti personalità locali, tra cui lo stesso benefattore Bernardino Sottile (1598), Francesca Carata (1692) e il consorte Diego d’Avalos (1697). Nel novembre del 1702, l'altare maggiore fu solennemente consacrato dal Vescovo di Termoli, Michele
Pitirro, che vi inserì le reliquie dei Santi Martiri Fausto, Erasmo e Valentino. Nel 1809, a causa dei decreti napoleonici, il convento fu soppresso e il complesso fu incamerato dal regio demanio. Nel 1818 l'intera struttura fu acquistata dal barone Pasquale Maria Genova, che la ristrutturò completamente come villa neoclassica, mentre la chiesa fu riportata alla sua funzione religiosa. Nonostante la dedicazione ufficiale a Santa Maria degli Angeli, il popolo iniziò a chiamare il tempio "Chiesa di Sant'Anna"(e in seguito "Chiesa delle Mamme") a causa di un antico quadro molto venerato che raffigurava Sant'Anna, San Gioacchino e Maria Bambina. Dopo lunghi anni di abbandono e la totale scomparsa degli arredi originali, l'edificio è stato restaurato dai frati Cappuccini dell'Incoronata e dai fedeli, venendo riaperto definitivamente al culto il 5 febbraio
1984.

L’esterno è unico nel suo genere e si distingue per la presenza di un'ampia e scenografica duplice scalinata curvilinea d'accesso. Questa struttura monumentale fa da ala e avvolge il portale d'ingresso a quattro colonne della chiesa, funzionando quasi come un portico aperto e simboleggiando due braccia tese ad accogliere i fedeli. La facciata, protetta da un tetto a capanna, mantiene linee semplici e un piccolo campanile a vela sulla cima.

 Lo spazio interno è raccolto in un'aula unica intima e sobria. Sulla parete destra si trovano due storiche iscrizioni: una in latino che ricorda la consacrazione dell'altare del 1702 e una del 1987 posta per ricordare i quattro secoli di presenza dei Cappuccini a Vasto. Sopra l'altare maggiore spicca la grande tela del 1984 intitolata Sant'Anna e la sua famiglia a protezione della maternità" realizzata e donata dal celebre pittore vastese Filandro Lattanzio. Ai lati dell'altare si trovano due tele: un’Incoronazione di Maria di età barocca e la settecentesca Deposizione di Nostro Signore. Nella sacrestia è invece conservata la vecchia lunetta in legno che un tempo decorava il portale d'ingresso, mentre lungo le pareti è disposta una Via Crucis su vetro del 1985, donata dalla pittrice russa Ruttar Mariska.

A causa della presenza della storica scalinata curvilinea ottocentesca e di ulteriori gradini all'ingresso, l'accesso principale presenta barriere architettoniche che rendono la chiesa non accessibile in autonomia a visitatori con mobilità ridotta o in carrozzina. 

La chiesa non ha orari di apertura regolari per le funzioni quotidiane. Viene riaperta stabilmente in occasione della festa di Sant'Anna (26 luglio) o per eventi culturali.