Le prime memorie ne attestano l'esistenza già nel XV secolo, periodo in cui la struttura operava in stretta sinergia con un antico ospedale cittadino. Nei primi anni del 1500, l'intero complesso ospedaliero e la chiesa furono donati dall'Università del Vasto ai padri domenicani. Nel 1566, la chiesa divenne la sede ufficiale della Confraternita dell'Annunziata, ma nello stesso anno subì la devastazione e il saccheggio dei turchi, che sottrassero perfino le tre campane originali. La successiva rinascita dell'edificio si concretizzò nel 1588, anno in cui la chiesetta venne ricostruita in scala ridotta rispetto all'impianto precedente, data che rimane tuttora scolpita e leggibile nell'incisione sopra il portale d'ingresso. Nel corso del Settecento, l'edificio beneficiò di importanti interventi di restauro interni che inclusero la dotazione di una tribuna e di nuovi altari.

La facciata principale, sobria e intonacata, si caratterizza per il portale d'accesso sormontato da una lunetta in muratura di laterizi, che poggia solida su un basamento in pietra. 

Lo spazio interno si sviluppa in un'unica navata. Di notevole interesse storico-artistico sono gli elementi sacri che compongono l'arredo liturgico, un unico altare principale che custodisce la tela dell'Annunziata, affiancato storicamente dalle statue della Vergine e dell'Arcangelo Gabriele, elementi che richiamano la profonda intitolazione mariana del luogo. A completare il corredo artistico e liturgico originale vi è la memoria di un piccolo organo storico e un pregevole gruppo scultoreo cinquecentesco anch'esso incentrato sul tema dell'Annunciazione.

La soglia d'ingresso presenta un gradino in pietra che potrebbe richiedere assistenza per i visitatori con mobilità ridotta o in carrozzina, non essendo presenti rampe fisse esterne a causa della conformazione storica del marciapiede.

La chiesa rimane prevalentemente chiusa durante la settimana; il momento principale per le visite coincide con la celebrazione della Santa Messa pomeridiana officiata l'ultimo sabato di ogni mese o in occasione di particolari eventi culturali nel centro storico.